Bula do remédio Rapamune


Rapamune

Bula do remédio Rapamune. Classe terapêutica dos Imunossupressores. Princípios Ativos Sirolimo.

Indicação

Para que serve?

Rapamune drágea é indicado para prevenção da rejeição de órgãos em transplantados renais.

Recomenda-se que seja utilizado inicialmente em regimes terapêuticos com a ciclosporina e corticosteroides.

Uso adulto e pediátrico acima de 13 anos – Uso oral

Posologia

Como usar?

Pacientes com Risco Imunológico Baixo a Moderado

  • Terapia com Rapamune combinado à ciclosporina:

Em receptores de um primeiro transplante renal, deve-se administrar uma dose de ataque do Rapamune de 6 mg, uma única vez, seguida de dose de manutenção de 2 mg por dia, diariamente, juntamente com a ciclosporina e corticosteroides, dois medicamentos que são usados de acordo com o médico do paciente.

Nesses pacientes a ciclosporina pode ser retirada entre 2 e 4 meses após o transplante renal em pacientes com risco imunológico baixo a moderado e a dose de Rapamune deve ser aumentada, de acordo com o médico do paciente.

  • Rapamune após a retirada da ciclosporina – Referido como Esquema de Manutenção de Rapamune:

Inicialmente, os pacientes devem receber uma terapia de Rapamune em associação à ciclosporina.

Entre 1 a 4 meses após o transplante, a ciclosporina deve progressivamente descontinuada por 4 a 8 semanas e a dose de deve ser ajustada a fim de obter níveis de concentrações mínimos no sangue total.

O médico do paciente deve, a seu critério, ajustar essas doses.

Pacientes de Alto Risco Imunológico

  • Terapia com Rapamune em associação:

recomenda-se que Rapamune seja usado em associação com tacrolimo e corticosteroides no primeiro ano após o transplante em pacientes de alto risco.

Para pacientes que recebem Rapamune com tacrolimo, a terapia com Rapamune deve ser iniciada com uma dose de ataque de até 10 mg nos dias 1 e 2 após o transplante.

Com início no dia 3, uma dose de manutenção inicial de 5 mg/dia deve ser administrada.

Para pacientes que recebem Rapamune com ciclosporina: a terapia com Rapamune deve ser iniciada com uma dose de ataque de até 15 mg no dia 1 após o transplante.

Com início no dia 2, uma dose de manutenção inicial de 5mg/dia deve ser administrada.

Recomenda-se que Rapamune seja tomado 4 horas após a administração da ciclosporina.

Este medicamento não pode ser partido, aberto ou mastigado.

Farmacocinética

Como funciona?

O sirolimo é um imunossupressor (medicamento que inibe o sistema imunológico) que, diferentemente de outros imunossupressores, inibe a proliferação celular e a produção de anticorpos.

O sirolimo liga-se a uma proteína chamada mTOR (Mammalian Target of Rapamycin), inibindo sua atividade, e assim suprimindo a proliferação de células.

O tempo para o medicamento atingir a concentração máxima no sangue é de aproximadamente 3 horas.

Efeitos Colaterais

Quais os males que pode me causar?

Como os demais medicamentos, Rapamune pode ter efeitos adversos.

Porém, uma vez que o Rapamune é tomado em associação com outros medicamentos, os efeitos adversos não podem ser sempre atribuídos, com absoluta certeza, ao Rapamune.

Reação muito comum: linfocele; inchaço nas extremidades do corpo; febre, dor de cabeça, hipertensão (pressão alta), dor abdominal; diarreia, prisão de ventre, náusea, particularmente em altas doses: anemia diminuição das células de coagulação do sangue – plaquetas, hipertrigliceridemia (hiperlipemia); nível de colesterol alto; hipofosfatemia; hiperglicemia; hipocalemia (quantidade de potássio sanguíneo baixo); aumento da desidrogenase láctica (DHL); aumento da creatinina (substância eliminada pela urina cujo aumento no sangue indica que há algum problema no funcionamento dos rins), artralgia (dor nas articulações), acne, infecção do trato urinário.

Reação comum: cicatrização de ferida anormal; inchaço; infecções fúngicas, virais e bacterianas; herpes simplex; sepse, aceleração dos batimentos cardíacos; tromboembolismo (eliminação de coágulos a partir dos vasos sanguíneos) venoso (incluindo embolia pulmonar – entupimento de uma veia do pulmão por um coágulo, trombose venosa profunda – formação de um coágulo sanguíneo numa veia profunda), estomatite (inflamação da mucosa da boca), ascite, leucopenia (redução de células de defesa no sangue); diminuição de um tipo de célula de defesa no sangue – neutrófilos; púrpura (manchas causadas por extravasamento de sangue na pele) trombocitopênica trombótica (obstrução de algum tipo de veia ou artéria)/síndrome urêmica hemolítica, alterações nas provas de função hepática; aumentoda TGO, aumento da TGP (enzimas do fígado), acúmulo de líquidos, necrose óssea (morte de células do osso), sangramento nasal; derrame pleural; pneumonia; pneumonite, erupção cutânea (lesão na pele), carcinoma de células escamosas,carcinoma de células basais, pielonefrite, proteinúria (proteína aumentada na urina/eliminação de proteínas pela urina), cistos ovarianos, distúrbios menstruais (incluindo amenorreia – ausência de menstruação e menorragia – menstruação longa ou intensa).

Reação incomum: derrame pericárdico (incluindo derrames hemodinamicamente significativos em crianças e adultos), inflamação no pâncreas, linfoma (câncer que se origina nos linfonodos: gânglios)/distúrbio linfoproliferativo pós-transplante, pancitopenia (diminuição de todas as células do sangue), hemorragia (perda excessiva de sangue) pulmonar, melanoma, síndrome nefrótica.

Reação rara: linfedema, reações de hipersensibilidade (reação alérgica), incluindo reações anafiláticas/anafilactoides (reações alérgicas graves), inchaço das partes mais profundas da pele ou da mucosa, geralmente de origem alérgica e vasculite (inflamação da parede de um vaso sanguíneo) por hipersensibilidade, foram associadas à administração de sirolimo, proteinose alveolar, dermatite esfoliativa (descamação da pele).

Contraindicações

Quando não devo usar?

Rapamune é contraindicado a pessoas com alergia conhecida a qualquer um de seus componentes.

Este medicamento é contraindicado para menores de 13 anos de idade.

Advertências e Precauções

O que devo saber antes de usar?

Informe seu médico se você tem ou teve problemas no fígado ou alguma doença que possa ter afetado este órgão, já que isto pode alterar a dose de Rapamune.

A imunossupressão pode causar aumento da susceptibilidade a infecções e possível desenvolvimento de linfoma.

Apenas os médicos com experiência em terapia imunossupressora e no tratamento de pacientes transplantados renais devem utilizar Rapamune.

O médico responsável pela terapia de manutenção deve ter todas as informações necessárias para o acompanhamento do paciente.

As drogas imunossupressoras podem diminuir a capacidade de defesa do seu organismo, podendo aumentar o risco de desenvolver câncer dos tecidos linfoides ou de pele.

Os pacientes devem ser avisados que a exposição à luz do sol e aos raios UV somente deve ser feita se estiverem vestindo roupas que os protejam e se estiverem usando protetor solar com um alto fator de proteção devido ao risco aumentado de câncer de pele.

Ainda não foram realizados estudos dos efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas.

Portanto, os pacientes em uso de Rapamune devem ser advertidos para não dirigir veículos ou operar máquinas.

Rapamune na gravidez: informe seu médico a ocorrência de gravidez na vigência do tratamento ou após o seu término. Informe seu
médico se está amamentando.

É necessário usar métodos contraceptivos eficazes antes do início, durante e por 12 semanas após o término do tratamento com Rapamune. Em caso de dúvida, consulte seu médico.

Interações Medicamentosas

Não se recomenda a administração concomitante do Rapamune com inibidores potentes como cetoconazol, voriconazol, itraconazol, telitromicina ou claritromicina ou indutores como rifampicina ou rifabutina.

Não foram observadas nos estudos realizados interações significativas de sirolimo com: aciclovir, atorvastatina, digoxina, glibenclamida (gliburida), nifedipina, 0,3 mg norgestrel/0,03 mg etinilestradiol, metilprednisolona, sulfametoxazol/trimetroprima e tacrolimo.

Os imunossupressores podem comprometer a resposta à vacinação.

Durante o tratamento com imunossupressores, incluindo o Rapamune, a vacinação pode ser menos eficaz.

Deve-se evitar a administração de vacinas com microrganismos vivos atenuados durante o tratamento com Rapamune.

Entre os exemplos desse tipo de vacina estão: sarampo, caxumba, rubéola, poliomielite oral, BCG, febre amarela, varicela e tifoide atenuada.

A ingestão concomitante de alimentos altera a biodisponibilidade do sirolimo após a administração de Rapamune drágeas.

Portanto, deve-se optar pela administração do Rapamune consistentemente com ou sem alimentos para minimizar a variabilidade de nível sanguíneo.

O suco de pomelo (grapefruit) reduz o metabolismo do medicamento mediado pela CYP3A4 e potencialmente aumenta o contrafluxo do fármaco dos enterócitos do intestino delgado mediado pela P-gp.

Este suco não deve ser administrado com Rapamune drágeas.

Superdosagem

O que fazer se alguém usar uma quantidade maior do que a indicada?

Caso tenha tomado mais Rapamune do que deveria, consulte seu médico ou dirija-se a um hospital imediatamente.

Leve sempre com você o frasco do medicamento, mesmo que esteja vazio.

A experiência com superdosagem é limitada.

Em geral, os efeitos adversos de superdosagem são compatíveis com os mencionados no item – Quais os males que este medicamento pode me causar?

Devem ser seguidas as condutas gerais de suporte em todos os casos de superdosagem.

Com base na baixa hidrossolubilidade e na alta taxa de ligação do sirolimo a eritrócitos e às proteínas plasmáticas, é de se esperar que o sirolimo não seja dialisável em quantidade significante.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar este medicamento?

Caso tenha se esquecido de tomar Rapamune, tome-o assim que se lembrar, a menos que precise tomar a sua dose de ciclosporina durante as próximas 4 horas.

Neste caso, não tome a dose em falta do Rapamune mas continue a tomar os seus medicamentos como de costume.

Não tome uma dose dupla para compensar uma dose esquecida e tome sempre Rapamune e a ciclosporina com um intervalo de aproximadamente 4 horas.

Composição

Cada drágea de 1 mg de Rapamune contém 1 mg de sirolimo.

Cada drágea de 2 mg de Rapamune contém 2 mg de sirolimo.

Excipientes: lactose monoidratada, macrogol 8.000, estearato de magnésio, talco, macrogol 20.000, álcool denaturado, monooleato de glicerila, solução de goma laca, sulfato de cálcio anidro, celulose microcristalina, sacarose (açúcar), água, dióxido de titânio, poloxâmer, povidona, racealfatocoferol (vitamina E), cera de carnaúba, fração leve de petróleo desodorizado, tinta Opacode vermelha, propilenoglicol (para drágeas 1 mg e 2 mg), óxido férrico amarelo (para drágeas 2 mg) e óxido férrico marrom (para drágeas 2 mg).

Apresentação:

  • Cartucho contendo 60 drágeas de 1 mg.
  • Cartucho contendo 30 drágeas de 2 mg.

Armazenamento

Onde como e por quanto tempo posso guardar?

Conservar o medicamento em temperatura ambiente (temperatura entre 15 e 30°C) e protegê-lo da luz.

Aspecto físico:

  • A drágea de Rapamune 1 mg é branca, triangular com a impressão Rapamune 1 mg em tinta vermelha.
  • A drágea de Rapamune 2 mg é amarela a bege, triangular com a impressão Rapamune 2 mg em tinta vermelha.
  • A drágea de Rapamune 5 mg é marrom acastanhada, triangular com a impressão Rapamune 5 mg em tinta vermelha.

Laboratório

Wyeth Indústria Farmacêutica Ltda.

– SAC: 08000 160625

Dizeres Legais

MS -1.2110.0117
Farm. Resp.: Edina S. M. Nakamura CRF-SP nº 9258