Bula do remédio Jevtana


Jevtana

Bula do remédio Jevtana. Classe terapêutica dos Citotóxicos. Princípios Ativos Cabazitaxel.

Indicação

Para que serve?

Jevtana, em associação com prednisona ou prednisolona, é indicado para o tratamento de pacientes com câncer de próstata com metástase hormônio-refratário (que não responde ao tratamento hormonal), previamente tratados com um regime contendo docetaxel.

Uso adulto – Uso intravenoso

Farmacocinética

Como funciona?

Cabazitaxel é um agente antineoplásico (que evita ou inibe o crescimento e a disseminação de tumores), que atua nos processos celulares impedindo que as células consigam terminar o processo de divisão e multiplicação celular, reduzindo assim a proliferação das células tumorais.

Considerando que a administração do medicamento Jevtana é realizada exclusivamente por via intravenosa, o início da ação farmacológica do seu princípio ativo, cabazitaxel, é imediato.

Posologia

Como usar?

A dose recomendada de Jevtana é 25 mg/m2, administrada como infusão intravenosa de 1 hora a cada 3 semanas, em associação com 10 mg prednisona (ou prednisolona) oral administrada diariamente durante todo o tratamento com Jevtana.

Efeitos Colaterais

Quais os males que pode me causar?

A segurança de cabazitaxel em associação com prednisona ou prednisolona foi avaliada em um estudo clínico de Fase III, realizado com pacientes com câncer de próstata com metástase hormôniorefratário (que não responde ao tratamento hormonal).

Os pacientes receberam uma duração mediana de 6 ciclos de Jevtana ou 4 de mitoxantrona.

Os efeitos colaterais muito comuns de grau 1 – 4 foram anemia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, diarreia, cansaço, náusea, vômito, prisão de ventre, fraqueza, dor abdominal, sangue na urina, dor nas costas, anorexia, neuropatia periférica (incluindo neuropatia periférica sensorial e motora), febre, falta de ar, alteração ou diminuição do paladar, tosse, dor nas articulações e perda de cabelo.

Os efeitos colaterais comuns de grau > 3 ocorridas em pacientes que receberam cabazitaxel foram neutropenia, leucopenia, anemia, neutropenia acompanhada de febre, diarreia, cansaço e fraqueza.

Ocorreu descontinuação do tratamento devido aos efeitos colaterais à droga em 68 pacientes no grupo do cabazitaxel e em 31 pacientes no grupo tratado com mitoxantrona.

O efeito colateral mais comum que levou à descontinuação do tratamento no grupo tratado com cabazitaxel foi neutropenia e diminuição da função dos rins.

Foram relatadas mortes por outras causas que não a progressão da doença dentro de 30 dias da última dose do medicamento em estudo em 18 pacientes tratados com Jevtana e em 3 pacientes tratados com mitoxantrona.

O efeito colateral fatal mais comum em pacientes tratados com Jevtana foi devido a infecções.

A maioria (4 de 5 pacientes) dos efeitos colaterais fatais relacionada à infecção no estudo ocorreram após uma única dose de Jevtana.

Os seguintes efeitos colaterais foram relatadas em taxas > 5% mais elevadas em pacientes com 65 anos ou mais em comparação a pacientes mais jovens:

Cansaço (40,4% vs 29,8%), neutropenia (24,2% vs 17,6%), fraqueza (23,8% vs 14,5%), febre (14,6% vs 7,6%), tontura (10,0% vs 4,6%), infecção do trato urinário (9,6% vs 3,1%) e desidratação (6,7% vs 1,5%), respectivamente.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer efeitos colaterais imprevisíveis ou desconhecidos.

Nesse caso, informe seu médico.

Contraindicações

Quando não devo usar?

Jevtana não deve ser utilizado nos seguintes casos:

  • Pacientes com histórico de reações alérgicas severas ao cabazitaxel ou outras drogas formuladas com polissorbato 80.
  • Pacientes cuja contagem do número de neutrófilos (quantidade de tipo de célula branca do sangue) seja 1 x LSN (limite superior da normalidade), ou enzima AST/TGO e/ou enzima ALT/TGP > 1,5 x LSN).

Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes com redução da função do fígado.

Advertências e Precauções

O que devo saber antes de usar?

  • Neutropenia (diminuição do número de neutrófilos no sangue)

Pacientes tratados com Jevtana podem receber G-CSF (fator de estimulação de colônias de granulócitos) profilático para reduzir o risco ou administrar complicações decorrentes de neutropenia (neutropenia acompanhada de febre, neutropenia prolongada ou infecção neutropênica).

O uso de G-CSF tem demonstrado limitar a incidência e severidade da neutropenia.

A profilaxia primária com G-CSF deve ser considerada em pacientes com perfil de elevado risco clínico (idade > 65 anos, debilitado, episódios anteriores de neutropenia acompanhada de febre, extenso recebimento prévio de radiação, estado nutricional ruim ou outras co-morbidades graves) que os predispõem ao aumento das complicações da neutropenia prolongada.

Neutropenia é a reação adversa mais comum de Jevtana.

A monitorização da contagem do sangue total é essencial, com frequência semanal, durante o primeiro ciclo e antes de cada ciclo de tratamento subsequente, de modo que a dosagem possa ser ajustada, se necessário.

A dose deve ser reduzida em caso de neutropenia acompanhada de febre ou neutropenia prolongada, apesar de tratamento apropriado.

O tratamento deve ser reiniciado somente quando os neutrófilos recuperarem o nível ≥ 1.500/mm3.

  • Reações alérgicas

Todos os pacientes devem receber pré-medicação antes do início da administração de Jevtana.

Os pacientes devem ser rigorosamente monitorizados para reações alérgicas, especialmente durante a primeira e segunda administrações.

Reações alérgicas podem ocorrer em poucos minutos após o início da administração de cabazitaxel; portanto, recursos e equipamentos para o tratamento de pressão baixa e broncoespasmo (contração dos brônquios levando a chiado no peito) devem estar disponíveis.

Reações severas podem ocorrer e podem incluir erupções na pele/vermelhidão generalizadas, pressão baixa e broncoespasmo.

Reações alérgicas severas requerem descontinuação imediata do cabazitaxel e terapia apropriada.

Pacientes com histórico de reações alérgicas severas após uso de Jevtana não devem receber o medicamento novamente.

  • Sintomas do aparelho digestivo

Pacientes que apresentarem diarreia após administração de Jevtana devem ser tratados com medicação antidiarreica comumente utilizada.

Medidas apropriadas devem ser tomadas para reidratar os pacientes.

Retardo no tratamento ou redução da dosagem pode ser necessária para diarreia de grau maior que 3.

Pacientes que apresentarem náusea ou vômito devem ser tratados com medicamentos comumente utilizados contra estes males.

Foram relatados casos de hemorragia gastrointestinal e perfuração, íleo paralítico, colite, incluindo casos fatais em pacientes tratados com cabazitaxel.

Os pacientes com maior risco de desenvolvimento de complicações gastrointestinais: pacientes com neutropenia, idosos, sob uso concomitante de AINE, em terapia antiplaquetária ou anti-coagulante e pacientes com histórico de radioterapia pélvica, doença gastrointestinal, tais como ulceração e sangramento gastrointestinal, devem ser cuidadosamente observados.

Os sintomas tais como dor e sensibilidade abdominal, febre, constipação persistente, diarreia, com ou sem neutropenia (diminuição do número de neutrófilos no sangue), podem ser manifestações precoces de toxicidade intestinal grave, estes devem ser prontamente informados ao médico para avaliação e tratamento.

O tratamento com cabazitaxel pode ser adiado ou interrompido, caso necessário.

Distúrbios dos rins

Distúrbios dos rins foram relatados em associação com sepse (infecção generalizada), desidratação severa decorrente de diarreia, vômito e uropatia obstrutiva (bloqueio do fluxo de urina).

Redução da função dos rins, incluindo casos com desfecho fatal, foi observada.

Medidas apropriadas devem ser tomadas para identificar a causa e os pacientes devem ser tratados intensamente se isso ocorrer.

A função dos rins deve ser monitorada.

  • Arritmias cardíacas

Foram relatadas arritmias cardíacas (descompasso dos batimentos do coração), mais frequentemente taquicardia (aceleração do ritmo cardíaco) e fibrilação atrial (o ritmo cardíaco é geralmente irregular e rápido).

Jevtana na gravidez e amamentação:

Devido a potencial exposição através do líquido seminal, homens com parceiras com potencial de engravidar devem utilizar métodos confiáveis para evitar a gravidez ao longo do tratamento e recomenda-se que tais medidas continuem sendo utilizadas por até 6 meses após a última dose de Jevtana.

Não existem dados do uso de cabazitaxel em mulheres grávidas.

Em estudos pré-clínicos em animais, o cabazitaxel foi tóxico ao embrião e ao feto, e foi abortivo em exposições significativamente menores do que aquelas esperadas no nível de dose recomendada para humanos.

O cabazitaxel atravessa a barreira placentária.

Jevtana não é recomendado durante a gravidez.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.

Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.

Estudos em animais demonstraram que cabazitaxel e seus metabólitos são excretados no leite.

Portanto, Jevtana não deve ser utilizado durante a amamentação.

O efeito de Jevtana na fertilidade humana é desconhecido. Estudos em animais demonstraram que cabazitaxel afetou o sistema reprodutivo.

A segurança e eficácia de Jevtana em crianças não foram estabelecidas.

Pacientes idosos (> 65 anos de idade) podem estar mais sujeitos a apresentar certas reações adversas, incluindo neutropenia ou neutropenia acompanhada de febre.

Não é recomendado ajuste específico de dose de Jevtana em pacientes idosos.

Jevtana é extensivamente metabolizado no fígado e é provável que a redução da função do fígado aumente as concentrações de Jevtana.

Não foram conduzidos estudos formais em pacientes com redução da função do fígado.

Como medida de precaução, Jevtana não deve ser administrado a pacientes com redução da função do fígado cujos limites de enzimas estejam acima do limite da normalidade.

A redução da função do fígado aumenta o risco de complicações graves e potencialmente fatais em pacientes recebendo outros medicamentos pertencentes à mesma classe de Jevtana.

Jevtana é minimamente excretado através dos rins.

Não é necessário ajuste de dose em pacientes com redução leve da função dos rins.

Dados em pacientes com redução moderada e severa da função dos rins ou com doença dos rins em estágio final, são limitados; portanto, esses pacientes devem ser tratados com cautela e monitorizados cuidadosamente durante o tratamento.

Não foram realizados estudos sobre os efeitos na capacidade de dirigir e operar máquinas.

No entanto, com base no perfil de segurança, Jetana pode ter influência moderada na habilidade de dirigir e operar máquinas, uma vez que pode causar fadiga e tontura.

Pacientes devem ser aconselhados a não dirigir ou operar máquinas se apresentarem essas reações adversas durante o tratamento.

Este medicamento contém álcool na quantidade de 573,3 mg (o diluente de Jevtana é uma solução 13% (p/p) de etanol 96% em água para injeção).

Por ser um medicamento que deverá ser manipulado e administrado exclusivamente por profissionais experientes, as orientações para manipulação, diluição, preparo da infusão intravenosa, administração e descarte do medicamento, além das orientações sobre o uso da pré-medicação estão contidas no texto de bula destinado aos profissionais de saúde.

Em caso de dúvidas, consulte o seu médico.

A duração do tratamento com Jevtana depende da resposta de cada paciente ao tratamento, bem como dos eventos adversos decorrentes do tratamento relatados pelo paciente.

Esses fatores serão avaliados periodicamente pelo médico. Converse com o seu médico caso você tenha
questionamentos sobre a duração apropriada do seu tratamento.

Não há estudos dos efeitos de Jevtana administrado por vias não recomendadas.

Portanto, por segurança e para garantir a eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente por via
intravenosa, conforme recomendado pelo médico.

Interações Medicamentosas

  • Pelo fato de Jevtana ser um medicamento de uso exclusivamente intravenoso, não foram realizados estudos clínicos formais de interação medicamento-alimento.
  • O metabolismo de cabazitaxel pode ser modificado pela administração concomitante de substâncias conhecidas como inibidores potentes (por exemplo, cetoconazol) ou indutores potentes (por exemplo, rifampicina, carbamazepina, fenobarbital ou fenitoína) da enzima CYP3A. Portanto, a co-administração de cabazitaxel com potentes inibidores ou indutores da enzima CYP3A deve ser evitada.
  • In vitro, cabazitaxel também tem demonstrado inibir o transporte de proteínas dos polipeptídeos transportadores de ânions orgânicos OATP1B1. O risco de interação com substratos de OATP1B1 (por exemplo: estatinas, valsartana, repaglinida) é possivelmente notado durante a duração da infusão (1hora) ou até 20 minutos após o final da infusão, e pode conduzir a um aumento na exposição dos substratos de OATP1B1.
  • Prednisona/prednisolona administrada na dose de 10 mg diariamente não afetou a farmacocinética de cabazitaxel.
  • A administração de vacinas com vírus vivo ou vivo-atenuado em pacientes imunocomprometidos por agentes quimioterápicos pode resultar em infecções graves ou fatais. A vacinação com uma vacina de vírus vivo-atenuado deve ser evitada em pacientes que receberam cabazitaxel. As vacinas de vírus morto ou inativado podem ser administradas, no entanto, a resposta a tais vacinas pode estar diminuída.

Informe ao seu médico se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Superdosagem

O que fazer se alguém usar uma quantidade maior do que a indicada?

Não existe antídoto conhecido para Jevtana.

No caso de superdose, o paciente deve ser mantido em unidade especializada e ser rigorosamente monitorizado.

Pacientes devem receber G-CSF terapêutico tão logo quanto possível após descoberta da superdose.

Outras medidas apropriadas para alívio dos sintomas devem ser tomadas.

As complicações antecipadas decorrentes da superdose podem ser exacerbação de reações adversas, tais como supressão da medula óssea (diminuição da produção de células sanguíneas) e distúrbios do aparelho digestivo.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar este medicamento?

Seu médico terá as instruções de quando administrar este medicamento para você.

Entretanto, se você acha que uma dose não foi administrada, converse com seu médico.

Composição

Frasco-ampola concentrado:

Cada frasco-ampola do concentrado para solução para infusão contém 60 mg de cabazitaxel (livre de solvente e anidro).

Excipientes: 1,5 mL de polissorbato 80.
(volume preenchido: 1,83 mL)

Cada mL do produto concentrado para infusão contém 40 mg de cabazitaxel.

Frasco-ampola diluente:

4,5 mL de solução de etanol 96% e água para injetáveis.
(volume preenchido: 5,67 mL)

Apresentação:

Concentrado para infusão 60 mg/1,5 mL (solução para administração parenteral após diluição): embalagem com 1 frasco-ampola com 1,5 mL de solução injetável + 1 frasco-ampola com 4,5 mL de diluente. Dose única.

Armazenamento

Onde como e por quanto tempo posso guardar?

Jevtana deve ser mantido em temperatura ambiente (entre 15º e 30°C).

Não refrigerar.

Guarde-o em sua embalagem original.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Aspecto fisico:

O concentrado de Jevtana é uma solução oleosa límpida, amarela a amarela-acastanhada.

O diluente é uma solução límpida e incolor.

Laboratório

Sanofi

– SAC 0800-703 00 14

Dizeres Legais

MS 1.1300.1098

Farm. Resp.: Antonia A. Oliveira CRF-SP n° 5.854